Термины и понятия количественной фармакологии

Зависимость «доза-эффект»

, PhD, PharmD, Columbia Southern University, Orange Beach, AL

Last full review/revision October 2016 by Abimbola Farinde, PhD, PharmD

  • 3D модель (0)
  • Аудио (0)
  • Боковые панели (0)
  • Видео (0)
  • Изображения (2)
  • Клинический калькулятор (0)
  • Лабораторное исследование (0)
  • Таблица (0)

Вне зависимости от того, по какому механизму реализуется эффект лекарственного препарата (связыванием с рецепторами или химическим взаимодействием), его выраженность определяется концентрацией лекарственного средства в месте действия. Однако фармакологический ответ на концентрацию может быть сложным и зачастую нелинейным. Взаимосвязь между дозой лекарственного средства, независимо от способа введения, и концентрацией лекарственного препарата на клеточном уровне является еще более сложной ( Фармакокинетика).

Зависимость «доза-эффект» может быть представлена в виде графика, где на оси абсцисс которой откладывается доза или ее функция (например, 10 десятичный логарифм), на оси ординат – величина наблюдаемого эффекта (ответа). Поскольку наблюдаемый эффект лекарственного средства является функцией двух переменных – дозы и времени – такой график отражает зависимость фармакологического ответа от дозы без учета времени. При регистрации измеряемой величины эффекта часто указывают максимальное значение либо в определенный момент времени, либо после достижения равновесного состояния (например, во время непрерывной внутривенной инфузии). При этом эффект препарата может оцениваться на уровне молекулы, клетки, ткани, органа, системы органов или всего организма.

Гипотетическая кривая зависимости «доза-эффект» имеет функции, которые меняются ( Гипотетическая кривая доза-ответ.):

Доза или концентрация вещества (расположение кривой вдоль оси дозы)

Максимальная эффективность или эффект насыщения (самый большой достижимый эффект)

Наклон (изменение эффекта на единицу дозы)

Биологическая вариация (различия величины ответа среди испытуемых в одной популяции, получавших препарат в идентичной дозе) также имеет место. Графическое построение кривых зависимости «доза-эффект» для препаратов, изучаемых в одинаковых условиях, помогает сравнить их фармакологические профили ( Гипотетическая кривая доза-ответ.). Эта информация позволяет определить дозу, необходимую для достижения желаемого эффекта.

Зависимость «доза-ответ», опираясь на принципы фармакокинетики и фармакодинамики, позволяет определить необходимую дозу, кратность введения, а также терапевтический индекс лекарственного средства в определенной популяции. Последний параметр (соотношение минимальной токсической и средней эффективной концентраций) позволяет оценить эффективность и безопасность лекарственного препарата. Увеличение дозы препарата с малым терапевтическим индексом повышает риск токсичности, либо неэффективности терапии. Тем не менее, эти данные отличаются по численности населения и зависят от факторов, связанных с пациентом, таких как беременность, возраст и функционирование органов (например, расчетная СКФ).

Здоровье и лечение

Эффект (ответ) – количественный выход реакции взаимодействия клетки, органа, системы или организма с фармакологическим агентом.

Эффективность– мера реакции по оси эффекта – величина отклика биологической системы на фармакологическое воздействие.

Активность– мера чувствительности к ЛС – оценивается по оси концентраций, характеризует аффинность – сродство лиганда к рецептору.

Агонист – лиганд, который связывается с рецептором и вызывает биологическую реакция, срабатывание физиологической системы.Полный агонист – максимальный отклик,частичный– вызывают меньшую реакцию даже при оккупации всех рецепторов.

Антагонист— лиганды занимающие рецепторы или изменяющие их таким образом, что они утрачивают способность взаимодействовать с другими лигандами, но сами не вызывающие биологической реакции (блокируют действие агонистов).

Конкурентные антагонисты — взаимодействуют с рецепторами обратимо и тем самым конкурируют с агонистами. Увеличение концентрации агониста может полностью устранить эффект антагониста.

Неконкурентные антагонисты — необратимо изменяют сродство рецепторов к агонисту, связывание происходит не с активным участком рецептора, увеличение концентрации агониста не устраняет действие антагониста.

62. Понятие о видах антагонизма лекарственных средств: фармакологическом, физиологическом, химическом.

Фармакологический антагонизм – способность одного препарата ослаблять действие другого (холиномиметики и блокаторы холинорецепторов – пилокарпин и атропин).

Читайте также:  О профилактических прививках

Химический антагонизм – одно вещество препятствует действию другого путем соединения с ним и последующей инактивации (протамин и гепарин).

Физиологический антагонизм – ЛС действуют на разные рецепторы, формирующиеся при этом эффекты противоположны (глюкокортикоиды увеличивают сахар в крови, инсулин – уменьшает, при этом действуют и инсулин, и глюкокортикоиды действуют на разные рецепторы).

Использование ЛС как физиологического антагониста вызывает менее специфичный и контролируемый эффект по сравнению с эффектом фармакологического антагониста.

63. Антагонизм фармакологический: конкурентный, неконкурентный.

Определения см. в.61

64. Характер изменения активности и эффективности ЛС в зависимости от типов фармакологического антагонизма.

На фоне конкурентного антагониста эффективность остается прежней, активность уменьшается. На фоне неконкурентных антагонистов активность остается прежней, эффективность снижается.

65. Понятие об аддитивности, синергизме и потенцировании при взаимодействии лекарственных средств.

Синергизм – однонаправленное действие нескольких ЛС, обеспечивающее более сильный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности.

Аддитивность (суммация) – результат синергического взаимодействия ЛС, простое сложение эффектов каждого ЛС

Потенцирование – конечный фармакологический эффект комбинации ЛС превышает сумму эффектов каждого компонента.

66. Клиническое различие понятий активность и эффективность лекарственных средств.

определения см. в.61

Эффективность: 1=2, 2>3

Активность: 1>2, 3>2

В клинической деятельности важнее знать эффективность, а не активность.

67. Градуальная и альтернативная (квантовая) количественная оценка фармакологического эффекта: сущность, клинические приложения.

1) градуальная – используется, когда эффект препарата можно выразить шкалой — выражает реакцию индивидуума на увеличение доз данного лекарственного средства

а) используется для оценки индивидуальной чувствительности к препарату

б) используется для оценки активности препаратов (можно сравнить активность ЛС)

в) можно оценить максимальную эффективность препарата (ED50– доза, которая вызывает половинный отклик эффекторной системы от максимально возможного)

2) квантовая — связывает дозировку лекарственного средства к частоте, с которой определяемая реакция будет встречаться в пределах совокупности. Используется:

а) оценка популяционной чувствительности к действию препаратов

б) когда эффект нельзя выразить в градуальной шкале, а только можно отметить, если (плюс) эффект или нет (минус) эффект

в) основа для выбора средней терапевтической дозы

ED50– доза, которая вызывает изучаемый эффект у 50% представителей популяции.

ЛД50– доза, которая вызывает гибель 50% животных в эксперименте.

68. Меры количественной оценки активности и эффективности лекарств в экспериментальной и клинической практике.

В клинической практике врач должен знать фармакалогическую активность и эффективность препарата. Эти показатели отражаются на градуальной кривой доза-эффект.

Активность оценивается по концентрации EC50— 50% эффективная концентрация, вызывающая эффект, равный половине максимального.

Эффективность 1=2, 1>3, 2>3

Для клиники наиболее важно знать эффективность.

Квантовую оценку см. в.67. Используется для получения информации о безопасности препарата по терапевтическому индексу ТИ (ТИ=ЛД50/ЕД50). Чем он больше, тем препарат более безопасен.

Понятие о дозе. Виды доз. Широта терапевтического действия лекарственных веществ. Зависимость активности и эффективности лекарственного вещества от величины дозы.

Доза (от греческого «dosis«) – определенное количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объемных или условных (биологических) единицах, вводимое в организм для лечения, диагностики или профилактики заболеваний.

Дозы препаратов в виде таблеток, капсул, порошков, а так же большинство растворимых лекарственных средств, обычно, выражаются в единицах массы — граммах, миллиграммах, микрограммах. Лишь небольшое число лекарственных средств дозируют в условных единицах, сюда относятся:

— единицы действия (ЕД);

— международные единицы (ME).

Терапевтическая доза (от латинского «therapeutica«— лечебная) — доза лекарственного средства, вызывающая нужный терапевтический эффект.

Терапевтические дозы в клинической практике подразделяются на:

Разовая доза (dosis pro dosi)— количество лекарственного средства, назначаемое на один прием.

Высшая разовая доза (dosis pro dosi maxima) — разовая доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.

Суточная доза (dosis pro die) — количество лекарственного средства, назначенное на прием в течение суток.

Высшая суточная доза (dosis pro die maxima) — суточная доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.

Читайте также:  Повышен холестерин в крови причины, как лечить, чем понизить повышенный уровень

Курсовая доза (dosis pro cursu) — количество лекарственного средства, назначенное на весь курс лечения. Курсовая доза определяется не для всех лекарств. Чаще всего используется для противомикробных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и т.д.), цитостатиков (лекарственные средства для лечения онкологических заболеваний).

Высшая курсовая доза (dosis pro cursu maxima) — курсовая доза лекарственного средства, принимаемая за наибольшую допустимую.

Поддерживающая доза — количество лекарственного средства, нужное для поддержания терапевтического эффекта. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, когда принимая лекарственное средство в средних/высших терапевтических дозах достигнут нужный лечебный эффект и поддержание которого не требуется применением препарата в ранее принимаемых дозах.

Профилактическая доза — количество лекарственного средства, нужное для профилактики заболевания.

Ударная доза — обычно за нее принимается высшая разовая или близкая к ней доза, назначаемая больному для максимальной концентрации препарата в плазме крови, с целью получения максимального эффекта. Ударные дозы часто используют при лечении инфекционных заболеваний и в интенсивной терапии.

Токсическая доза (dosis toxica) — доза лекарственного средства, которая вызывает в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу.

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической.

Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс. Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то терапевтический индекс – в безразмерных единицах.

Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе.

Определенная доза (или концентрация) лекарственного средства вызывает в организме фармакологический эффект, который измеряется количественно.

Известно правило доз: малые дозы возбуждают функции органов, средние — усиливают их, большие — угнетают и чрезмерные — парализуют.

Эффект действия лекарств зависит от их дозы. В ряде случаев существует прямая зависимость между дозой, концентрацией и эффектом. Однако на практике прямая зависимость между концентрацией вещества в сыворотке и величиной эффекта наблюдается не часто в связи с тем, что на лечебное действие оказывают влияние многие факторы со стороны лекарств и организма. Так, снижение или повышение артериального давления может быть результатом не только дозы, путей введения, фармакокинетических параметров, механизму действия, но и изменением сердечной деятельности, тонуса сосудов, объема циркулирующей крови и нервной регуляции, уровня артериального давления, а также одновременных или последовательных их сочетаний.

Билет №11

Требования предъявляемые к средствам для наркоза. Сравнительная характеристика препаратов, использующихся для ингаляционного наркоза: активность, скорость развития наркоза,влияние на сердечно-сосудистуюсистему и паренхиматозные органы, огнеопасность,хранение. Показания к применению препаратов.

Наркозные средства — это вещества, вызывающие состояние хирургического наркоза.

Требования к наркозным средствам:

1. достаточная сила наркозного действия (30-40% О2, чтобы не было гипоксии)

2. достаточная широта наркозного действия – это диапазон концентрации в крови наркозных веществ, вызывающий 3-4 стадию хирургического наркоза.

3. Быстрое, без стадии возбуждения и неприятных ощущений введение в наркоз

4. Легкое управление глубиной наркоза

5. Быстрое пробуждение и выход из наркоза без отрицательногог последействия

6. Отсутствие раздражающего действия на слизистую дыхательных путей

7. Низкая токсичность с отсутствием вредного влияния на сердечно-сосудистую систему, паренхиматозные органы, обмен веществ

8. Стойкость при хранении и взрывобезопасность

9. Доступность по цене и простота применения.

Сравнительная характеристика основных средств для ингаляционного наркоза

Средства для ингаляционного наркоза.

Для ингаляционного наркоза применяют летучие жидкости (фторотан, эфир для наркоза и др.), легко переходящие в парообразное состояние, а также газообразные вещества (азота закись, циклопропан). Обычно для облегчения вдыхания паров используют специальные маски, которые надевают на лицевую часть, либо на верхнюю челюсть животного.

При вдыхании средств для ингаляционного наркоза они путем диффузии поступают из легких в кровь. Адсорбция препарата зависит от его концентрации во вдыхаемом воздухе, объема и частоты дыхания, поверхности и проницаемости альвеол, растворимости средств для наркоза в крови и скорости кровотока в малом круге кровообращения. Все это определяет скорость нарастания концентрации препарата в крови и тканях, от которой зависит скорость развития наркоза.

Читайте также:  После алкоголя ночью сильно потею

Большинство средств для ингаляционного наркоза распределяется в организме более или менее равномерно. Некоторые различия связаны с неодинаковым кровоснабжением органов и тканей. Выделяются эти вещества легкими, в основном в неизмененном виде. Особенно быстро выделяются газообразные средства для наркоза.

К недостаткам данной группы средств можно отнести:

1 необходимость наличия специальной аппаратуры и масок для наркотизации;

2 наличие специфического запаха;

3 ярко выраженная стадия возбуждения, а следовательно необходимость фиксации животного;

4 раздражающее действие на слизистые дыхательных путей;

Преимущество — Легко управлять глубиной ингаляционного наркоза, быстрота действия вещества, быстрое выведение вещества из организма.

К ингаляционным средствам для наркоза относят летучие жидкости — эфир, хлороформ, фторотан, хлорэтил и газы — азота закись, циклопропан.

Эфир для наркоза

Aether pro narcosi.

Этиловый или диэтиловый эфир.

Бесцветная , прозрачная, весьма подвижная, летучая жидкость своеобразного запаха, жгучего вкуса.

Форма выпуска — по 100 и 150 мл.

Наркотизирование наступает при концентрации 3,2 — 3,5 об.% (содержание в крови 110 — 120 мг %) через 20 — 35 мин.

Пары эфира могут вызывать раздражение слизистой оболочки дыхательных путей, усиление слюноотделения и секреции бронхиальных желез.

Рекомендуют применять кошкам и собакам. Куры плохо переносят.

Иногда применяют подкожно для возбуждения дыхания:

лошадям и крупному рогатому скоту — 10 — 25 мл;мелкому рогатому скоту и свиньям — 3 — 5 мл;собакам — 0,1 — 0,5 мл.

При этом он раздражает ткани, вызывает болевые ощущения и рефлекторно усиливает и учащает дыхание, стимулирует работу сердца и повышает кровяное давление. В месте инъекции абсцессы не образуются.

Хлороформ (трихлорметан)

Бесцветная , прозрачная, тяжелая, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом.

Форма выпуска — во флаконах из оранжевого стекла по 100 мл.

У собак наступает наркоз через 8 — 12 минут при содержании во вдыхаемом воздухе 1,7 об %.

При длительном или повторном применении возможно применение печени, почек, миокарда.

Применяют для наркоза лошадей, свиней, собак и кур.

Жвачным противопоказано, т. к. у них бурно протекает стадия возбуждения, обильно выделяется слюна и бронхиальный секрет, развивается тимпания.

Лошадям — 80 — 250 мл; жеребенку — 10 — 20 мл; свиньям — 20 — 100 мл; собакам — 20 — 50 мл; курице — 20 — 100 капель.

В медицине исключен из номенклатуры “наркозных” лекарственных средств, но продолжает применяться в качестве наружного раздражающего средства.

Фторотан

Бесцветная, прозрачная, легко летучая жидкость с запахом, напоминающим запах хлороформа, сладким и жгучим вкусом. Не горит и не воспламеняется. Не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей; угнетает секрецию, расслабляет дыхательную мускулатуру.

Форма выпуска — склянки из оранжевого стекла по 50 мл.

Применяют для наркотизации свиней и собак (концентрация 0,5 — 1 об %).

Хлорэтил (этил хлорид)

Газообразное вещество. В сжатом состоянии- прозрачная, бесцветная, легко летучая жидкость со своеобразным запахом. Огнеопасен.

При концентрации хлорэтила во вдыхаемой смеси 3 — 4 об % наступает хирургическая стадия наркоза через 2 — 3 минуты. Стадия возбуждения непродолжительная. Пробуждение наступает быстро.

Форма выпуска — в стеклянных баллонах по 20 и 30 мл и в аэрозольных баллонах по 180 и 320 мл.

Применяют при кратковременных хирургических операциях (экстрация зуба, всрытие абсцесса) или для местной анестезии путем орошения кожи струей хлорэтила.

Имеет малую наркотическую широту и короткое действие.

Условия хранения:

Препараты из списка Б. В темном, прохладном месте, вдали от источников огня. По истечении каждых 6 месяцев хранения эфир для наркоза проверяют на соответствие требованиям Государственной фармакопеи.

Применение:

Для ингаляционного наркоза при хирургических вмешательствах; для обезболивания родов и длительного послеоперационного обезболивания.

Ссылка на основную публикацию
Терапевтическая косметология в центрах красоты OLA
Проколоть уши в Калининском районе Лучший пирсинг ушей — рейтинг, адреса и телефоны 2 отзыва • Калининский район, микрорайон Родники,...
Темное пятно на слизистой щеки — Вопрос стоматологу — 03 Онлайн
Стоматит, афта, плоский лишай. Что становится причиной заболевания слизистой оболочки полости рта? Стоматит, афта или плоский лишай – весьма неприятные...
Темно-коричневые выделения у женщин перед или во время месячных — что делать В чем причина темно-кор
Коричневые выделения во время месячных - причины и лечение Коричневые выделения во время месячных У каждой девушки рано или поздно...
Терапия лактазной недостаточности у детей первых месяцев жизни #0109 «Лечащий врач» – профессионал
Все про непереносимость лактозы: кому грозит, причины возникновения, симптомы и лечение Лактазная недостаточность (ЛН) – это врожденное или приобретенное состояние,...
Adblock detector