Скополамин инструкция по применению, аналоги в России

Скополамин

Приглашаем в Telegram-канал @Gastroenterology Если лечение не помогает Популярно о болезнях ЖКТ Кислотность
желудка

Скополамин (Scopolaminum) — антихолинергическое лекарственное средство растительного происхождения. Является спазмолитиком, оказывает противорвотное и седативное действия. По фармакологическому указателю относится к холинолитическим средствам (подгруппе м-холинолитики). По АТХ — к разделам:

  • А. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ (группа A04. Противорвотные препараты, код A04AD01);
    • кроме того, в этом разделе имеется код A04AD51 Скополамин в комбинации с другими препаратами
  • N. Препараты для лечения заболеваний нервной системы (группа N05. Психолептики, код N05CM05);
  • S. Препараты для лечения заболеваний органов чувств (группа S01. Препараты для лечения заболеваний глаз, код S01FA02).
Скополамин — химическое вещество

Скополамин является сложным эфиром скопина и троповой кислоты. По своему химическому составу и фармакологическому действию близок к атропину. Это алкалоид, содержащийся наряду с атропином в растениях семейства паслёновых (красавке, белене, дурмане, скополии и др.). Брутто формула: C17H21N O4.

Используется в виде скополамина гидробромида (Sсороlаmini hydrobromidum, синонимы: Scopolaminum hydrobromicum, Hyoscini hydrobromidum), представляющего собой бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде (1:3), растворим в спирте (1:17).

Фармакологическое действие скополамина

М-холиноблокирующее действие скополамина в наибольшей степени проявляется на фоне повышенного тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы и/или возбуждения м-холинорецепторов. Угнетая влияние n.vagus, скополамин улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда, увеличивает МОК; применение в больших дозах может вызвать тахикардию. Оказывает ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, вследствие чего расширяются сосуды и снижается артериальное давление (в основном, при внутривенном введении).

Расслабляя гладкую мускулатуру, уменьшает амплитуду и частоту перистальтических сокращений желудка и кишечника; умеренно снижает тонус желчного пузыря при гиперкинезии желчевыводящих путей, при гипокинезии тонус желчного пузыря повышается до нормального уровня.

Расслабляя гладкую мускулатуру матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей, оказывает выраженное спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром.

Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса n.vagus или холиностимуляцией, увеличивает объем дыхания.

При введении в конъюнктивальный мешок глаза и парентеральном применении расширяет зрачок, расслабляя циркулярную гладкую мышцу радужной оболочки. Скополамин в меньшей степени, чем атропин, вызывает паралич аккомодации (нарушение зрительного восприятия). Может повышать внутриглазное давление.

Уменьшает секрецию экзокринных, потовых и бронхиальных желез.

В высоких дозах способен вызывать судороги, угнетение сосудодвигательного и дыхательного центров.

Вызывает седативный эффект, уменьшает двигательную активность, оказывает снотворное действие. Также скополамин может вызывать потерю памяти (амнезию).

Разлагается в печени и выводится с мочой.

Показания к применению скополамина

Препараты скополамина применяют в неврологии для терапии паркинсонизма, в психиатрии как успокаивающее средство, в хирургии — для подготовки к наркозу вместе с анальгетиками.

В офтальмологии скополамин используют вместо атропина для расширения зрачков, а также при иритах и иридоциклитах.

При морской болезни скополамин рекомендуется как средство против тошноты и рвоты.

Растительные препараты скополамина используются как спазмолитики (для устранения спазм и болей при язвенной болезни желудка и двенадцаперстной кишки, спазмах желудка, кишечника, почечной и печёночной коликах, желчнокаменной болезни, холецистите и др.)

Формы выпуска скополамина

Скополамина гидробромид выпускается в форме порошка, водного раствора 0,05 %, раствора 0,25 % с метилцеллюлозой, мази 0,25 %. Эти препараты имеют ограниченный доступ к использованию и не представлены к продаже в аптеках.

Скополамин выпускается также в форме пластыря с постепенным высвобождением действующего вещества (например, Скоподерм ТТС (трансдермальная терапевтическая система)), в комбинации с другими веществами (например, таблетки для приема внутрь Аэрон, содержащие комбинацию скополамина камфорнокислого и гиосциамина камфорнокислого). Эти средства допущены к продаже в аптеках.

Также в аптеках представлены средства растительного происхождения — препараты листьев белладонны, содержащие скополамин, в виде настойки (Красавки настойка) и суппозиториев ректальных (Красавки экстракт).

Способы применения препаратов, содержащих скополамин

В хирургии, неврологии, психиатрии: внутрь в виде раствора в разовой дозировке скополамина 0,25-0,5 мг; подкожно в разовой дозировке 0,5-1 мл 0,05% раствора. Лечение необходимо начинать с минимальной дозы, увеличивая ее постепенно. Максимальная дозировка для взрослых при приеме внутрь и введении под кожу составляет 0,5 мг скополамина на прием, суточная дозировка не должна превышать 15 мг.

В офтальмологии (для паралича аккомодации и расширения зрачка): 0,25% водный раствор по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок 1-2 раза в сутки или 0,25% мазь. Для пролонгированного действия применяется 0,25% раствор скополамина гидробромида с метилцеллюлозой.

Для профилактики тошноты и рвоты, вызванных морской/воздушной болезнью: таблетки для приема внутрь с содержанием скополамина камфорнокислого — 0,0001 г по 1-2 штуки в первый прием, далее по 1 таблетке 2 раза в день. Максимальная разовая доза для взрослых — 2 таблетки, суточная — 4 таблетки. При болезни Меньера — по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Читайте также:  Как сходить в туалет при геморрое безболезненно, советы и хитрости

Для профилактики симптомов морской/воздушной болезни также предназначен пластырь (Скоподерм ТТС) с содержанием 1,5 мг скополамина для постепенного высвобождения. Пластырь апплицируют взрослым и детям старше 10 лет на участок кожи за ухом на 72 часа.

Взаимодействие скополамина с другими препаратами
Побочные эффекты скополамина
Противопоказания и ограничения к применению скополамина

Повышенная чувствительность к скополамину: в некоторых случаях обычные дозы оказывают не седативное, а возбуждающее действие, вызывают галлюцинации и другие побочные эффекты.

Скополамин противопоказан пациентам с глаукомой, при кератоконусе, а также детям.

Не рекомендован для терапии беременных и кормящих женщин. Категории рисков для плода по FDA — C: исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было,
однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск.

Скополамин имеет противопоказания и побочные действия. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Статья находится в стадии написания.

химия

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ, МОЛОДІ ТА СПОРТУ УКРАЇНИ

Одеській Національний Медичний університет

З предмету:фармацевтична хімія

На тему: »Синтез,фармацевтичний аналіз алкалоїдів-похідних тропану та їх синтетичних аналогів»

студентка 4 курсу фарм.факультету

Синтез алкалоїдів-похідних тропан.

Загальна характеристика лікарських речовин, похідних тропана.

Алкалоїди, похідні тропана.

Алкалоїди, похідні экгонина.

Методи якісного і кількісного аналізу.

список використаної літератури.

1.Препараты алкалоидов, производные тропана и их синтетические аналоги. К этой группе относятся соли алкалоидов: атропина сульфат, скополамына гидробромид и их синтетические аналоги: гоматропина гидробромид, тропацин и тропафен.

Атропин получают из корней скополии (семейство пасленовых), а также синтетически. Потребность в скополамина гидробромиде удовлетворяется получением его из семян дурмана индейского (семейство пасленовых). Синтез аналогов тропановых алкалоидов осуществляют из тропина по общей схеме синтеза сложных эфиров. Для синтеза гоматропина, тропацина и тропафена берут соответственно миндальную, дифенилуксусную и а-фенил-р-(л-ацетоксифенил)-про-пионовую кислоту или хлорангидриды этих кислот.

2. Общая характеристика производных тропана.

К данной труппе лекарственных веществ относятся алкалоиды и их синтетические аналоги, в основе которых лежит структура тропана — 8-метил-8-азабицикло-[3,2,1]октана. Тропан — бициклическая конден­сированная система, образованная пирролидином и пиперидином:

Алкалоиды группы тропана разделяют на 2 подгруппы: 1) произ­водные аминоспирта тропина (атропин, гиосциамин, скополамин) и 2) производные окссиаминокислоты экгонина (кокаин):

В тропине спиртовая группа находится в аксиальном положе­нии, в экгонине — в экваториальном. Пространственное строение лекарственных веществ группы тропана имеет прямую связь с фар­макологическим эффектом. Так, производные тропина оказывают антихолинергическое действие, а кокаин (производный экгонина) обладает меетноанестезирующим и наркотическим эффектами. По химическому строению лекарственные вещества группы тропана являются сложными эфирами с различными органическими кис­лотами (троповой, миндальной, бензойной и др.)

3. Алкалоиды, производные тропана.

Соли тропановых алкалоидов и их синтетических аналогов легко растворимы в воде (атропина сульфат — очень легко), легко растворимы в этаноле (скополамина гидробромид — растворим, а гоматропина гидробромид — умеренно раство­рим). В хлороформе атропина сульфат практически нерастворим, скополамина гидробромид очень мало растворим, гома­тропина гидробромид мало растворим, а дифенилтропина и троподифена гидрохлориды легко растворимы. По раствори­мости в хлороформе можно отличить природные алкалоиды от синтетических аналогов.

Подлинность гоматропина гидробромида устанавливают по ИК-спектру, снятому в вазелиновом масле в облас­ти от 3700 до 400 см -1 . Он должен полностью совпадать с рисунком спектра, прилагаемым к ФС, по полосам поглощения. Аналогичным образом идентифицируют и другие производные тропана.

Известны спектрофотометрические методики идентификации атропина сульфата в максимумах поглощения при дли­нах волн 252, 258 и 264 нм и скополамина гидробромида при 251 и 263 нм (растворитель вода). Количественное спектрофотометрическое определение с достаточной точностью выполнить в УФ-области не представляется возможным, так как удельный показатель поглощения в этих условиях очень низкий (от 4,13 до 5,41). УФ-спектр 0,1 %-ного водного раствора гоматропина гидробромида в области 220-300 нм имеет максимумы поглощения при 252, 257 и 263 им и минимум погло­щения при 248 нм. Раствор троподифена гидрохлорида в этаноле имеет максимумы светопоглощения при 259 и 265 нм, а в 0,025 М растворе гидроксида натрия — при 294 нм. В этих же условиях выполняют количественное спектрофотомстрическое определение.

Для испытания подлинности и количественного определения производных тропана использован метод ГЖХ. Качест­венную оценку осуществляют по относительным объемам удерживания и индексам удерживания Ковача. При выполне­нии количественного определения используют внутренний стандарт.

Испытания алкалоидов, производных тропана и их синтетических аналогов осуществляют также с помощью хи­мических реакций: гидролиза, нитрования, окисления, обнаружения анионов, нейтрализации, обусловленных нали­чием в молекулах третичного атома азота, сложноэфирной группы, фенильного радикала, связанных неорганических кислот.

Для испытания подлинности атропина сульфата, скополамина гидробромида, дифенилтропина и троподифена гидро­хлоридов используют реакцию Витали-Морена. Реакция основана на их гидролизе, нитровании и окислении выделив­шихся кислот (при выпаривании с концентрированной азотной кислотой). При действии на остаток после выпаривания спиртовым раствором гидроксида калия и ацетона происходит образование окрашенного в фиолетовый пвет соединения хиноидной структуры. Схема реакции на примере троповой кислоты:

Читайте также:  БЕМЕГРИД инструкция, применение, состав, побочные действия, показания, противопоказания, хранение

Гоматропина гидробромид не дает реакции Витапи-Морена, что позволяет отличать его от других производных тропана.

Общее испытание заключается в осаждении органических оснований из растворов действием гидроксидов щелочных металлов. Эту реакцию используют для установления подлинности атропина сульфата и гоматропина гидробромида, ос­нования которых имеют характерную температуру плавления. Производные тропана можно также идентифицировать осадительными (общеалкалоидными) реактивами: раствором пикриновой кислоты, раствором йода, реактивами Марки, Дра-гендорфа и др. При нагревании основания атропина с раствором серной кислоты в присутствии кристалла дихромата ка­лия ощущается запах горького миндаля вследствие образования бензальдегида:

В аналогичную реакцию окисления дихроматом калия вступают гоматропина и скополамина гидробромиды.

Атропина сульфат и скополамина гидробромид в отличие от других алкалоидов не дают цветных реакций с концентри­рованной серной или азотной кислотой. Однако раствор л-диметиламинобензальдегида в концентрированной серной кислоте образует с ними продукты взаимодействия, имеющие малиновое окрашивание; β-нафтол в том же растворителе — зеленое окрашивание и флуоресценцию; гексаметилентетрамин — розовую флуоресценцию.

Скополамина гидробромид при окислении молибдатом аммония в присутствии хлороводородной кислоты приобрета­ет слабую серовато-желтую окраску, интенсивность которой усиливается при нагревании, а затем она переходит в тем­но-синюю. Если использовать вместо хлороводородной серную кислоту, то синяя окраска появляется без предваритель­ного нагревания.

Из раствора гоматропина гидробромида в воде после добавления нескольких капель 0,1 М раствора йода выпадает бу­рый осадок полийодида. Основание гоматропина при нагревании со спиртовым раствором дихлорида ртути образует ха­рактерно окрашенные продукты. Дифенилтропин отличают от троподифена путем обнаружения ацетоксигруппы по об­разованию этилацетата, имеющего специфический запах. Происходят последовательно вначале реакция гидролиза (в ще­лочной среде), а затем, после добавления этанола, реакция этерификации (в кислой среде):

Для обнаружения троподифена гидрохлорида предложена гидроксамовая реакция. После прибавления к его раствору щелочного раствора гидроксиламина, 2,5 М раствора хлороводородной кислоты и 10%-ного раствора хлорида железа (III) появляется вишнево-красное окрашивание.

Атропина сульфат испытывают на наличие сульфат-иона, а дифенилтропина и троподифена гидрохлориды — хлорид-иона. Гидробромиды скополамина и гоматропина дают положительную реакцию на бромид-ион. Наличие бромид-иона в гоматропина гидробромиде можно установить, действуя сульфатом меди и концентрированной серной кислотой. Обра­зуется черный осадок и фиолетовое окрашивание жидкости.

При испытании на чистоту устанавливают допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов. Это вызвано тем, что исходный продукт синтеза — тропин получают обычно гидролизом смеси алкалоидов, производных тропана. Поэто­му например, в гоматропина гидробромиде возможно наличие примесей (но не более 2%) атропина, гиосциамина, скопо­ламина и других алкалоидов. Допустимо содержание апоатропина в атропина сульфате (не более 0,2%), следы апоатропи-на и апоскополамина в скополамина гидробромиде. Эти посторонние алкалоиды обладают восстанавливающими свой­ствами (обесцвечивают раствор перманганата калия) вследствие наличия в молекуле непредельной связи:

Количественное определение производных тропана выполняют методом неводного титрования. Титруют в среде без­водной уксусной кислоты 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Титрование гид­рохлоридов (дифенилтропина и троподифена), а также гидробромидов скополамина и гоматропина проводят в присут­ствии ацетата ртути (II), подавляющего диссоциацию галогенид-ионов. Так, например, при определении дифенилтропи­на гидрохлорида происходит следующий химический процесс:

Аналогичная схема лежит в основе количественного определения скополамина гидробромида:

Атропина сульфат определяют без добавления ацетата ртути (II), так как серная кислота ведет себя как одноосновная кислота:

Известны также способы определения производных тропана методом нейтрализации в водно-спиртовой среде в при­сутствии хлороформа, который извлекает образующееся в процессе титрования основание (индикатор фенолфталеин). Такие способы разработаны для атропина сульфата, гоматропина гидробромида. Скополамина гидробромид можно опре­делять аргентометрическим методом в уксуснокислой среде (индикатор бромфеноловый синий). Для дифенилтропина ги­дрохлорида известна методика, заключающаяся в гидролизе, извлечении эфиром образовавшейся дифенилуксусной кис­лоты и титрования последней 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин). При этом последовательно происходят следующие химические реакции:

Атропина сульфат, гоматропина и скополамина гидробромиды определяют также в водных растворах, подкисленных хлороводородной кислотой, обратным йодометрическим методом, используя реакцию образования полийодидов.

Способы фотоколориметрического и фотонефелометрического определения основаны на использовании цветных и осадочных реакций с пикриновой, фосфорновольфрамовой кислотой и другими реактивами.

Разработаны унифицированные методики экстракционно-фотометрического определения атропина сульфата, гомат­ропина гидробромида, скополамина гидробромида, троподифена гидрохлорида в лекарственных формах, галеновых пре­паратах. В качестве реагента используют метиловый оранжевый, образующий с производными тропана ионные ассоциаты, окрашенные в желтый цвет = 420-425 нм), экстрагируемые хлороформом. В целях сокращения продолжительности выполнения анализа и количества используемых реагентов применяют субстехиометрический вариант экстракции.

Атропина сульфат, скополамина гидробромид, гоматропина гидробромид и дифенилтропина гидрохлорид хранят по списку А в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света и влаги. Троподифена гидрохлорид хранят по спис­ку Б в сухом, защищенном от света месте.

Атропина сульфат в очень малых дозах (0,0005-0,001 г внутрь или 0,25-0,5 мл 0,1%-ного раствора при подкожном вве­дении) назначают при бронхиальной астме, спазмах кишечника, мочевых путей. Для лечения глазных заболеваний атро­пина сульфат и гоматропина гидробромид используют в виде 0,5-1,0%-ных растворов. Скополамина гидробромид в малых дозах (0,00025-0,0005 г внутрь.или 0,5-1,0 мл 0,05%-ных растворов подкожно) назначают как успокаивающее средство в неврологической практике. В глазной практике скополамина гидробромид назначают в виде 0,25%-ных растворов. Ди­фенилтропина гидрохлорид назначают внутрь по 0,01 г при паркинсонизме, спастических парезах и параличах, бронхи­альной астме. Троподифена гидрохлорид в виде 1-2%-ных растворов по 1-2 мл вводят подкожно или внутримышечно для лечения нарушений периферического кровообращения и купирования гипертонических кризов.

Читайте также:  Ильинская больница Лечение сифилиса

4. Алкалоиды, производные экгонина.

Кокаина гидрохлорид — белое вещество с характерными физическими свойствами (табл. 61.2). Он очень легко ра­створим в воде и легко — в этаноле. Растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Удельный показатель поглощения водного раствора кокаина при длине волны 233 нм равен 363. Это позволяет иденти­фицировать и количественно определять его спектрофотометрическим методом.

Для испытания кокаина гидрохлорида используют химические реакции, обусловленные наличием тех же функцио­нальных групп, что и у производных тропана.

Для установления подлинности кокаина рекомендуют капельную реакцию с 1%-ным раствором перманганата калия. Образуется кристаллический фиолетовый осадок перманганата кокаина (в отличие от прокаина):

Если к водному раствору кокаина прибавлять по каплям 5%-ный раствор хромовой кислоты, то от каждой капли появ­ляется быстроисчезающее помутнение. При последующем добавлении концентрированной хлороводородной кислоты появляется аморфный оранжево-желтый осадок.

При нагревании с концентрированной серной кислотой происходит кислотный гидролиз кокаина с образованием ме­тилового спирта и бензойной кислоты. Последние взаимодействуют между собой, образуя метиловый эфир бензойной кислоты, имеющий характерный запах. После охлаждения выпадают кристаллы непрореагировавшей бензойной кислоты (растворяющиеся в этаноле):

Кокаина гидрохлорид можно идентифицировать с помощью общеалкалоидных реактивов (пикриновой кислоты, рас­твора йода). Пикрат кокаина имеет температуру плавления 165-166°С. Едкие щелочи осаждают из растворов основание ко­каина. Реакцию Витали-Морена (в отличие от атропина, скополамина и троподифена) кокаин не дает. Хлорид-ион откры­вают по образованию хлорида серебра.

Количественное определение кокаина гидрохлорида выполняют методом неводного титрования подобно другим гид­рохлоридам слабых оснований (например, дифенилтропина). Определить кокаина гидрохлорид можно также нейтрализа­цией 0.1 М раствором гидроксида натрия спиртовых растворов в присутствии хлороформа (индикатор фенолфталеин) или обратным иодометрическим методом после осаждения полийодида кокаина.

Описаны способы качественного и количественного определения кокаина гидрохлорида методом ГЖХ с использова­нием тех же параметров, что и при анализе производных тропана.

Кокаина гидрохлорид хранят по списку А в хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Строго соблюдают правила хранения, установленные для наркотических веществ. Применяют кокаина гидрохло-гид в качестве местно-анестезирующего средства для анестезии конъюнктивы и роговицы (1-3%-ные растворы), слизис-ты оболочек рта, носа, гортани, мочевых путей (2-5%-ные растворы).

Большим недостатком кокаина является его способность вызывать состояние эйфории, обусловленное возбуждающим действием на центральную нервную систему. Вследствие этого развивается кокаинизм — болезненное пристрастие к ко­каину

СКОПОЛАМИН (Scopolaminum)

Синонимы: Скополамин бромистоводородный, Гиосцина гидробромид.

Алкалоид, содержащийся вместе с атропином в красавке, белене, дурмане, скополии.

Фармакологическое действие. Близок к атропину по влиянию на периферические холинореактивные системы. Подобно атропину вызывает расширение зрачков, паралич аккомодации (нарушение зрительного восприятия), учащение сердечных сокращений, расслабление гладких мышц, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез.

Оказывает также центральное холинолитическое действие. Обычно вызывает седативный (успокаивающий) эффект: уменьшает двигательную активность, может оказать снотворное действие. Характерным свойством скополамина является вызываемая им амнезия (потеря памяти).

Показания к применению. Применяют иногда в психиатрической практике в качестве успокаивающего средства, в неврологической — для лечения паркинсонизма, в хирургической практике вместе с анальгетиками (морфин, промедол, 256) -для подготовки к наркозу, иногда как противорвотное и успокаивающее средство — при морской и воздушной болезни, а также при иритах (воспалении радужной оболочки глаза), иридоциклитах (сочетанном воспалении роговицы и радужной оболочки глаза) и с диагностической целью для расширения зрачков вместо атропина.

Способ применения и дозы. Назначают скополамин внутрь (обычно в растворах) и под кожу в разовых дозах 0,00025-0,0005 г (0,25-0,5 мг) или 0.5-1 мл 0,05% раствора. В глазной практике (для расширения зрачка и паралича аккомодации) применяют 0,25% водный раствор (по 1-2 капли в глаза 2 раза в день) или 0,25% мазь.

Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая — 0,0005 г, суточная -0,0015 г.

В офтальмологической практике наряду с 0,25% водным раствором применяется пролонгированный (длительного действия) препарат — раствор скополамина гидробромида 0,25% с метшеллюлозой.

Противопоказания. Противопоказания те же, что при назначении атропина. Необходимо учитывать весьма широкое различие в индивидуальной чувствительности к скополамину: относительно часто обычные дозы вызывают не успокоение, а возбуждение, галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности) и другие побочные явления.

Форма выпуска. Порошок; 0,05% раствор в ампулах по 1 мл; 0,25% раствор с метилцеллюлозой во флаконах по 5 и 10 мл.

Условия хранения. Список А. В хорошо укупоренной таре и защищенном от света месте.

Ссылка на основную публикацию
Сколько зубов у взрослого и у ребенка Colgate®
Нумерация зубов. Каждый знает, что у человека всего 32 зуба. Однако, при посещении стоматолога, многие удивляются, когда врач говорит, что...
Сколько времени усваивается пища в организме — GrowFood
Движение пищи в пищеварительном тракте Вспомним, как происходит пищеварительный процесс в организме и какие препятствия могут возникнуть на его разных...
Сколько грудного молока должен съедать новорожденный за одно кормление норма в миллилитрах в возраст
/ Сколько должен съедать новорожденный малыш.md Сколько должен съедать новорожденный малыш Необходимая норма: сколько должен съедать новорождённый за одно кормлениеСколько...
Сколько калорий в кусочке черного хлеба
Сколько весит кусок хлеба Масса одного куска черного хлеба - около 35 грамм, а кусок белого хлеба весит примерно 25...
Adblock detector