Электронная библиотека ДВГМУ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ

Системная энзимотерапия препараты

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ

Применение энзимов (ферментов) в медицине имеет тысячелетнюю историю (в Библии есть упоминание о способности плодов смоквы излечивать нарывы; ферменты фруктов, плодов, сырого мяса использовались индейцами майя), однако целенаправленное изучение энзимов началось только в 20— 30-х годах прошлого века. Крупный вклад в медицинскую энзимологию внесли В.А. Энгельгардт, А.Е.Браунштейн, С.Р.Мардашев, И.В.Березин, К.Н.Веремеенко, обосновав выделение энзимопатологии, энзимодиагностики и энзимотерапии. В клиническую практику прочно вошел ряд энзимных препаратов животного происхождения (трипсин, химотрипсин, липаза, амилаза, пепсин, лидаза и др.), а также энзимы, получаемые из растений (папаин, бромелаин и др.). Важной вехой в истории изучения энзимов стали работы профессора М.Вольфа, который теоретически обосновал возможность лечения многих заболеваний с помощью комбинаций энзимов растительного и животного происхождения. Отмечено, что при комбинации энзимов растительного и животного происхождения, имеющих различную субстратную специфичность, значимо усиливается суммарная активность смесей. Официнальные препараты, содержащие подобные смеси, известны как препараты системной энзимотерапии (СЭТ). Основной препарат СЭТ — «Вобэнзим», выпускается в Германии с 1959 г.; его успех привел к созданию серии подобных энзимных композитов.

Издание: Врач
Год издания: 2008
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2008.-N 12.-С.31-33. Библ. 10 назв.
Просмотров: 128

Препараты системной энзимотерапии

Как свидетельствуют исследования отечественных и зарубежных ученых (Веремеенко К.Н. и соавт., 1988; Веремеенко К.Н., 1998; Кизим А.И., 1998; Кlaschkа F., 1996), протеолитические ферменты играют ключевую роль в обмене веществ и особенно в таких важных функциях организма как иммунологические реакции, сосудистый тонус, межклеточное взаимодействие, свертываемость крови, фибринолиз и др.

За последние годы в медицинской практике широко применяются ферментные и полиферментные препараты: трипсин, химотрипсин, лидаза, гиалуронидаза, фестал, панкурмен и др. (Блюгер А.Ф. Новицкий И.Н., 1984; Дзяк Г.В., 1996; Тринус Ф.П., 1998; Машковский М.Д., 2005). Данные медикаменты используются преимущественно местно или для лечения заболеваний органов пищеварения. Лечебный эффект протеолитических ферментов при резорбтивном действии изучен недостаточно, так как долгое время считалось, что данные энзимы оказывают влияние в основном в пищеварительном канале.

Наиболее детально изучено резорбтивное действие таких полиферментных препаратов: вобензима, флогэнзима и вобэмугос.

Существенная особенность этих полиферментных медикаментов состоит в том, что они содержат животные, растительные протеолитические энзимы и биофлавоноид рутин. В препарат вобензим входят как животные (панкреатин, амилаза, липаза, трипсин, химотрипсин), так и растительные (папаин, бромелаин) энзимы, а также рутин. Одна таблетка флогэнзима содержит бромелаин, трипсин и рутин, а вобэмугос — химотрипсин, трипсин и папаин (Рансбергер К., Ной С., 1994; Клайн Г., Галачи Г.И., 1994; Мазуров В.И. и соавт., 1995). Таким образом, протеолитические ферменты и биофлавоноид рутин — основные лечебные факторы препаратов системной энзимотерапии.

Основной вопрос клинической практики системной энзимотерапии: в какой степени протеолитические ферменты всасываются в кишечнике и оказывают ли они резорбтивное действие на различные органы и системы организма? Экспериментальными исследованиями с помощью меченых изотопом 14С, а также изотопом ЗН гидролаз показано, что действующие вещества вобензима, в том числе ферменты, всасываются в кишечнике (от 15 до 45 %), оказывая лечебный эффект (Stefen C. еt аl., 1979; Seifert J. еt аl., 1990). Подобные результаты получены и в клинических наблюдениях с использованием двойного слепого контроля (Кleine М.I., 1995). Не всосавшиеся физиологически активные вещества вобензима включаются в процесс пищеварения, регулируя функцию желудка, кишечника, печени, поджелудочной железы, а также других органов. Некоторое количество протеолитических ферментов, содержащихся в вобензиме и циркулирующих в крови, может поступать в кишечник путём энтеропанкреатической циркуляции.

Фармакодинамика вобензима и флогензима проявляется в широком спектре эффектов: противовоспалительный, противоотёчный, обезболивающий, иммунномодулирующий, гиполипидемический, антиоксидантный. Препараты также нормализуют функцию печени, фибринолиз, микроциркуляцию. Вобэмугос активирует противоопухолевый иммунитет (цитотоксические Тлимфоциты, макрофаги), нормализует концентрацию цитокинов, повышая, таким образом, эффективность лучевой и химиотерапии, одровременно снижая их отрицательное влияние. Однако следует подчеркнуть, что механизм лечебного действия препаратов системной энзимотерапии при различных заболеваниях недостаточно ясен (Рансбергер К., Ной С., 1994; Мазуров В.И. и соавт., 1995; Корпан М.И. и соавт., 1997).

Имеются данные о свойстве вобензима уменьшать в организме количество патологических аутоиммунных комплексов путём их разрушения (Steffen С., Меnzel J., 1985; Следзевская И.К. и соавт., 1998).

Для выяснения молекулярных механизмов противовоспалительного действия вобензима проведены исследования по изучению комплексообразования физиологически активных веществ данного препарата с компонентами биомембраны. Установлено, что физиологически активные вещества данного препарата образуют комплексы с альбумином, аминокислотами, глюкозамином, АТФ, АДФ, АМФ, креатинфосфатом, НАДФ, НАДН.

Вобензим создает различной устойчивости комплексы с компонентами биомембраны клеток. Константы устойчивости комплексов вобензим + аминокислоты возрастают в такой последовательности: серин 6 . Это обусловлено большим молекулярным весом альбумина и наличием значительного количества различных полярных групп, способных к комплексообразованию. Такая же направленность комплесообразования с компонентами биомембраны характерна и для физиологически активных веществ вобэмугос.

Читайте также:  СУСТАВ Энциклопедия Кругосвет

Установленная в проведенных исследованиях способность вобензима образовывать прочные комплексы с альбумином имеет важное теоретическое и практическое значение. Данное утверждение основано на свойстве сывороточного альбумина выступать в роли переносчика лекарственных средств. Высокая степень приспособленности альбумина к распознаванию молекул физиологически активных веществ имеет строго определенный фармакологический смысл (Чекман И.С., 1991).

Исходя из вышеизложенного, взаимодействие вобензима с альбумином следует рассматривать как один из начальных этапов первичной фармакологической реакции данного препарата на сердечнососудистую и иммунную системы.

При анализе результатов комплексообразования вобензима с компонентами биомембраны установлено ещё одно фармакологическое свойство препарата: его комплексы с адениловыми нуклеотидами обладают в 5 10 раз более выраженными антиоксидантными свойствами, чем сам медикамент.

Известно, что вобэнзим проявляет выраженный эффект при лимфэдэме (Коrpan М.I., Fialka V., 1996). Это обусловлено перечисленными выше свойствами препарата, а также тем, что физиологически активные вещества вобензима оказывают непосредственное влияние на лимфоциты и их популяции. Методом люминолусиленной хемилюминесценции установлено, что вобензим в дозе 100 мг/кг массы тела крыс через 1 час после введения в желудок повышает активность Тлимфоцитов супрессоров и Тлимфоцитов хелперов. Такая же направленность действия вобензима отмечена у детей с хроническим холецистохолангитом и реактивным панкреатитом.

Препараты системной энзимотерапии проявляют лечебный эффект при экспериментальном атеросклерозе. Рhlogenzym® повышал активность эластазы, восстанавливал структуру коллагеновых и эластичных структур, а красильные (тинкториальные) свойства и дистрофические изменения не получили столь широкого распространения. Таким образом, антиатеросклеротическое действие Рhlogenzym® связано с влиянием на обмен в соединительной ткани артериальных сосудов (Dozenko V.Е. еt а1., 2001).

В экспериментальных исследованиях метаболические повреждения миокарда крыс вызывали парентеральным введением адреналина. В тканях, выделенных из сердец животных контрольной группы, морфологические изменения оказались более заметными, чем в аналогичных тканях группы животных, получавших Рhlogenzym®. Кроме того, в сердечных тканях животных контрольной группы был более ярко выражен трансформирующий фактор роста (ТФР) и обнаружено больше коллагеновых волокон. Наименее значительные изменения выявлены в тканях животных, которым перорально назначали флогензим. Рhlogenzym® может препятствовать метаболическим повреждениям миокарда, способствовать и предотвращать образование фиброза у крыс с экспериментальным миокардитом (Skutelis А. еt al., 2001).

Клинические исследования характеризуются следующими наблюдениями. 73 пациента, перенесших инфаркт миокарда в период реабилитации, разделили на две группы: группа 1 состояла из 52 больных, которые прошли курс терапии препаратом Wobenzym® в течение 6 месяцев, а группа 2 состояла из 21 пациента, лечившихся традиционными базисными медикаментами (ацетилсалициловая кислота, адреноблокаторы и нитраты). Материалом для исследований являлась кровь, взятая из вены утром до начала энзимной терапии и затем после 1го, 3го и 6го месяцев лечения. В биохимическом исследовании определяли в крови количество холестерина, триглицеридов и атерогенного потенциала. Иммунологические показатели включали изучение факторов иммунитета, уровней цитокинов, иммуновоспалительной реакции. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, отмечались изменения липидного спектра и функции иммунной системы. В результате проведенных исследований сделан вывод, что включение препарата Wobenzym® в комплексное лечение пациентов, перенесших инфаркт миокарда, нормализует обмен липидов и функцию иммунной системы, а также улучшает состояние больных, уменьшает развитие осложнений (Коvalenkо V.N., 2001).

Применение Вобензима у больных стенокардией III IV ФК приводит к снижению количества и интенсивности болевых приступов, повышению толерантности к физической нагрузке, снижению исходно повышенных значений параметров вязкости крови и плазмы, уровня фибриногена, агрегационной способности эритроцитов и тромбоцитов, усилению фибринолиза.

Комплексное регулирующее влияние вобензима, флогэнзима и вобэмугоса на сердечнососудистую и иммунную системы, функцию печени, органов пищеварения, свертываемость крови и фибринолиз характеризуется политропностью, которая обусловлена наличием в препарате животных и растительных протеолитических ферментов. Повышение антитоксической функции печени, нормализация коагулограммы, антиоксидантная активность имеют важное значение в проявлении лечебных свойств препаратов системной энзимотерапии при различных воспалительных и других заболеваниях.

Приведенные данные позволяют констатировать, что лечебное действие протеолитических ферментов заключается в их регулирующем влиянии на функции и обмен веществ организма, в повышении его стойкости к внешним негативным факторам.

Механизм лечебного действия вобензима можно обобщить в виде схемы:

Энзимотерапия воспалительных заболеваний. Серрапептаза

Резюме. Подготовлено редакцией журнала «Український медичний часопис»

В обзорной статье представлены общие сведения об альтернативном направлении в лечении воспалительных заболеваний — системной энзимотерапии. Освещены основные результаты экспериментальных и клинических исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания, с применением противовоспалительного ферментного препарата серрапептаза.

ВОСПАЛЕНИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Воспаление — патологический процесс, который возникает при повреждении тканей (в ответ на внешние и внутренние флогогенные факторы) и проявляется нарушением кровообращения, изменением крови и соединительной ткани в виде альтерации, экссудации и пролиферации. В этот, по преимуществу местный процесс, в той или иной степени вовлекается весь организм и прежде всего такие системы, как иммунная, эндокринная и нервная. Внешние признаки воспаления известны очень давно. Они сформулированы в знаменитой пентаде Цельса — Галена. Это припухлость (tumor), краснота (rubor), жар (calor), боль (dolor) и нарушение функции (functio laesa). Хотя эти симптомы известны уже более 2000 лет, они не утратили своего значения и сегодня; со временем менялось только их объяснение (Зайко Н.Н. (ред.), 1985).

Читайте также:  Лечение цистита после интимной близости

Как и всякий патологический процесс, воспаление по своей сущности процесс противоречивый. В нем сочетаются и мобилизация защитных сил организма, и явления повреждения («поломка»). Организм защищается от воздействия чуждых и вредных ему факторов путем отграничения воспалительного очага от всего организма. В очаге воспаления создаются неблагоприятные условия для жизни микроорганизмов. В этом отношении главную роль играют фагоциты и специфические антитела, а также ферменты и основные белки (Зайко Н.Н. (ред.), 1985).

Однако все вышеизложенное отражает только одну (положительную) сторону воспаления. Вторая, противоположная, заключается в том, что воспаление всегда несет в себе элемент разрушения. Борьба с «агрессором» в зоне воспаления неизбежно сочетается с гибелью собственных клеток. И.И. Мечников писал: «Целительная сила природы, главный элемент которой составляет воспалительная реакция, вовсе не есть еще приспособление, достигшее совершенства» (Зайко Н.Н. (ред.), 1985). А по меткому выражению M.R. Ross и M. Cho (2005), воспаление — это обоюдоострый меч природы.

Представление о воспалении как о патологическом процессе, в котором «защитительное» и «собственно патологическое» находятся в единстве и борьбе, соответствует действительности и дает врачу руководство к действию (Зайко Н.Н. (ред.), 1985).

Ведущее место в фармакотерапии многих воспалительных заболеваний занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые вот уже более 100 лет активно применяют в клинической практике. Так, регулярно принимает НПВП около 20% населения нашей планеты; ежедневно какие-либо НПВП принимают 40 млн человек, причем 1/3 из них вопрос об их приеме решает самостоятельно (Швец Н.И., Бенца Т.М., 2002; Викторов А.П., 2003).

Однако прием НПВП также характеризуется высокой частотой возникновения побочных реакций, наиболее значимые из которых — со стороны желудочно- кишечного тракта: НПВП- гастропатия, или гастроинтестинальная токсичность. Эти осложнения терапии ацетилсалициловой кислотой и НПВП (гастродуоденальные эрозии, пептические язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и такие их осложнения, как кровотечение, перфорация, обструкция выходного отдела желудка, смерть) относятся к наиболее распространенным в развитых странах ятрогенным патологиям и являются серьезной проблемой здравоохранения (Швец Н.И., Бенца Т.М., 2002; 2004). По мнению G. Singh (1998), единственным способом снизить риск НПВП- гастропатии является ограничение применения НПВП.

Непрекращающийся процесс поиска более безопасных НПВП привел к появлению специфических ингибиторов 2-го изофермента циклооксигеназы (ЦОГ-2) — коксибов. Однако препараты и этого класса не стали «волшебными пулями» из-за серьезных побочных эффектов другого рода — инфаркт миокарда, инсульт (Romanovsky A. et al., 2005).

Описанные выше данные свидетельствуют о том, что необходимость разработки и внедрения в клиническую практику эффективных и безопасных противовоспалительных средств не утратила актуальности.

СИСТЕМНАЯ ЭНЗИМОТЕРАПИЯ

В качестве альтернативы традиционным подходам к лечению воспалительных заболеваний различной этиологии достаточно широкое применение в последние десятилетия находит энзимотерапия, или системная энзимотерапия.

Энзимы, или ферменты, — это биологические катализаторы белковой природы, которые избирательно и направленно ускоряют в организме химические превращения, составляющие обмен веществ. В настоящее время известно около 3000 ферментов, выделенных в чистом виде, у которых расшифрованы первичная структура и пространственная организация, а также изучено строение специфических участков в их молекуле — активных центров, непосредственно задействованных в процессе биокатализа (Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Учение о ферментах — энзимология — в настоящее время превратилось в бурно развивающуюся область науки с различными разделами, имеющими самостоятельное значение. Важнейшей областью применения ферментов является медицина. Медицинская энзимология включает следующие разделы (Березов Т.Т., 1996; Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000):

  • энзимодиагностика — исследование ферментов в биологических жидкостях и тканях с диагностической и прогностической целью;
  • энзимопатология — использование ферментов для изучения патогенеза ряда заболеваний;
  • энзимотерапия — лечебное применение ферментов, их активаторов и ингибиторов.

Для клиницистов особый интерес представляют вопросы применения очищенных ферментов, коферментов и антиферментных препаратов с терапевтической целью (энзимотерапия). Среди них наибольшее распространение получили гидролитические ферменты, особенно белокрасщепляющие (протеолитические). Последние, составляя систему протеолиза, играют существенную роль в таких важнейших биологических процессах, как обмен белков, свертывание крови, фибринолиз, иммунные реакции, регуляция артериального давления, процессы дифференциации и метаболизма соединительной ткани и др. (Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Читайте также:  Городская поликлиника 170 Районная газета ЮАО; Чертаново Центральное

Ферменты выполняют важные защитные функции, обезвреживая как экзогенные (поступающие из внешней среды), так и эндогенные (образующиеся в самом организме) токсические вещества; последние подвергаются под действием ферментов различным реакциям окисления, восстановления и, наконец, распада на продукты, теряющие свои токсические свойства (Березов Т.Т., 1996).

В Украине в 1960-е годы впервые были созданы лекарственные препараты на основе ферментов животного происхождения — трипсин, α-химотрипсин и другие — для местного и парентерального применения (Веремеенко К.Н., 1959; 1967; 1971). После разностороннего изучения лечебных свойств они нашли широкое применение в медицинской практике в качестве некролитических, муколитических и противовоспалительных средств (Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Системная энзимотерапия (СЭТ) основана на пероральном применении препаратов гидролитических ферментов преимущественно протеолитического действия животного (трипсин, химотрипсин), растительного (папаин, бромелаин) и микробного происхождения. СЭТ предусматривает системное влияние энзимов на целый ряд как физиологических, так и патологических процессов. Для СЭТ используют как полиэнзимные, так и моноэнзимные лекарственные средства. Существенно, что при пероральном приеме протеолитических препаратов отсутствуют побочные эффекты, характерные для парентерального применения даже высокоочищенных кристаллических препаратов протеиназ (трипсина, α- химотрипсина). Минимизируется вероятность возникновения тромбозов, аллергических реакций и т.д. Препараты СЭТ выпускают в форме драже или таблеток, покрытых специальной оболочкой, предохраняющей энзимы от инактивирующего действия желудочного сока (Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

«ЧУДЕСНЫЙ ФЕРМЕНТ»

Более 25 лет в странах Европы и Азии (Германия, Япония и др.) в клинической практике используют противовоспалительные свойства серрапептазы (серратиопептидазы) — протеолитического фермента естественного происхождения. В природе серрапептаза образуется в кишечнике тутового шелкопряда. Этот фермент участвует в пищеварении, а также используется шелкопрядом для растворения кокона.

Д-р Hans Alfred Nieper (1928–1998) — немецкий врач, широко применявший серрапептазу в своей практике, называл этот фермент «чудесным». А Роберт Редферн, автор наиболее полной к настоящему времени монографии о серрапептазе (Redfern R., 2006), считает его вторым подарком тутового шелкопряда человечеству.

На фармацевтическом рынке Украины серрапептаза представлена, в частности, препаратом Серрата производства компании «Kusum Healthcare» (Индия). Препарат выпускают в таблетках по 10 мг, покрытых кишечно-растворимой оболочкой. Основные фармакологические свойства и информация по применению серрапептазы представлены ниже (Компендиум 2007 — лекарственные препараты, 2007).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРРАПЕПТАЗЫ

Фармакологические свойства

Серрапептаза — протеолитический фермент, выделенный из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Оказывает фибринолитическое, противовоспалительное и противоотечное действие. Помимо уменьшения воспалительного процесса, серрапептаза уменьшает выраженность боли посредством снижения высвобождения болевых аминов из воспаленных тканей.

Серрапептаза связывается в соотношении 1:1 с α2-макроглобулином крови, который маскирует ее антигенность, но сохраняет ее ферментативную активность. Серрапептаза медленно переходит в экссудат в очаге воспаления и постепенно ее уровень в крови снижается. Посредством гидролиза брадикинина, гистамина и серотонина серрапептаза непосредственно уменьшает дилатацию капилляров и контролирует их проницаемость. Серрапептаза блокирует ингибиторы плазмина, содействуя тем самым его фибринолитической активности.

При приеме внутрь абсорбируется в кишечнике, в незначительном количестве определяется в моче.

Показания

Хирургия: спортивные травмы, растяжения, разрывы связок, переломы и вывихи. Препарат оказывает противовоспалительное действие и содействует репаративным процессам. Уменьшает постоперационный отек тканей, а также применяется в случае угрозы отторжения трансплантата.

Пластическая хирургия: уменьшает послеоперационные отеки и восстанавливает микроциркуляцию в месте отторжения трансплантата.

Заболевания верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: уменьшает вязкость мокроты в придаточных пазухах носа, полости среднего уха, содействует лучшему проникновению антибиотиков в очаги воспаления.

Дерматология: применяют при острых воспалительных дерматозах.

Акушерство и гинекология: препарат содействует рассасыванию гематом, улучшает опорожнение молочных желез.

Применение: внутрь взрослым назначают по 5–10 мг 3 раза в сутки после еды. Длительность лечения зависит от характера патологического процесса и достигнутого эффекта.

Противопоказания: повышенная чувствительность к серрапептазе.

Побочные эффекты: возможны анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея. Крайне редко — носовое кровотечение или выделение мокроты с примесью крови.

Особые указания: поскольку серрапептаза влияет на свертываемость крови, необходима осторожность при назначении серрапептазы пациентам с угрозой кровотечения, а также пациентам, принимающим антикоагулянты.

С особой осторожностью назначают больным с тяжелыми заболеваниями печени и/или почек. Опыт применения у детей отсутствует.

Взаимодействия: серрапептаза повышает эффективность антикоагулянтов, что необходимо учитывать при их сочетанном применении.

Передозировка: проявляется усилением побочных эффектов. Лечение симптоматическое.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ СЕРРАПЕПТАЗЫ

В данном разделе освещены основные результаты экспериментальных и клинических исследований с применением противовоспалительного ферментного препарата серрапептаза, с акцентом на данных рандомизированных клинических испытаний.

Ссылка на основную публикацию
Экстракт корня солодки (сухойгустой)
СОЛОДКОВОГО КОРНЯ ЭКСТРАКТ ГУСТОЙ Действующее вещество Состав и форма выпуска препарата ◊ Сырье растительное - экстракт густой густой экстракт корня...
Эгилок — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена — МедОбоз
Как принимать Эгилок при повышенном давлении? «Эгилок» – это препарат с гипотоническим эффектом, использующийся для устранения симптоматики гипертонии. При продолжительном...
Эднит – инструкция по применению таблеток, аналоги, цена, отзывы
Руководство пользователя Polar Ignite Данное руководство пользователя поможет вам поближе познакомиться с вашими новыми часами. Чтобы посмотреть обучающие видео и...
Экстракт левзеи в бодибилдинге — как принимать и полезные свойства, аналоги и цены с отзывами
Настойка левзеи сафлоровидной (маралий корень) Левзея сафлоровидная – высокий (может достигать 2 метров в высоту) травянистый многолетник, принадлежащий к семейству...
Adblock detector