Что надо знать об антикоагулянтном лечении

Препараты свертывания крови — антикоагулянты, антиагреганты, коагулянты и другие

Таблица средства, уменьшающие свертывание крови

Антикоагулянты прямого действия (Резорбтивного и Местного*)

Антикоагулянты непрямого действия

Препараты и их синонимы

2. Надропарин кальций (Фраксипарин)

3. Эноксапарин натрия (Клексан)

4. Ревипарин натрия (Кливарин)

5. Дальтепарин натрия (Фрагмин)

6. Мазь, гель гепариновые* (Лиотон 1000)

7. Гирудоид* (гель)

8. Этил бискумацетат (Неодикумарин, Пелентан)

9. Аценокумарол (Синкумар)

Благодаря сильному отрицательному заряду образует комплексы с положительно заряженными плазменными белками, участвующими в процессе свертывания крови (1). Ингибируют протромбиназу (фактор Ха) (2-5).

Нарушают в печени биосинтез факторов свертывания кро­ви за счет антагонизма с витамином К (8-11).

Угнетает свертывание крови во всех фазах гемокоагуляции (1); антитромботический (1-7). Снижают агрегацию тромбоцитов, повышают проницаемость сосудов (1-7). Активи­ру­ют фибринолиз, улучшают коронарный и почечный кровоток (1-5). Снижает уровень липи­дов в крови, оказывает иммуно­депрес­сивное, гипотензивное, спазмолитическое, анти­аллер­гичес­кое (1), противовоспалительное (1, 6, 7) дей­ствие. Способствует восстанов­лению соедини­тель­ной ткани (7).

Антикоагулянтное действие, повышают проницае­мость сосудов, снижают уровень липидов в крови (8-11).

Показания к при­мене­нию и взаи­мозаменяе­мость

Эмболии и тромбозы сосудов мозга, легких, глаза; тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (1-5). Инфаркт миокарда; прямое переливание крови, операции на сердце и сосудах, гломерулонефрит, пневмония, пересадка почки, атероскле­роз церебральных сосудов, кардиосклероз (1). Гемодиализ (1-3, 5). Тромбофлебит, геморрой, трофи­ческие язвы го­лени, постинфузионные флебиты, гематомы (6, 7); фурункулы, для улучшения заживления швов (7).

Профилактика и лечение тромбозов, эмболий, тромбо­флебитов, ишемических инсультов, хроничес­кой коро­нар­ной недоста­точности (8-11).

Врач и провизор, помни!

Антикоагулянты прямого действия несовместимы с АКГТ, антигистаминными средствами, пенициллинами, тетрациклином, папаверином, галоперидолом, трициклическими антидепрессантами, сердечными гликозидами, производными пурина, гризеофульвином, тироксином, никотином. Антикоагулянты непрямого действия несовместимы с a- и b-адреномиметиками, трициклическими антидепрессантами, эстрогенами, салицилатами, дифенином, бутамидом, глюкокортикоидами, антиагрегантами, барбитуратами. Наблюдается усиление действия антикоагулянтов кумаринового ряда при сочетании с ингибиторами МАО. Этил бискумацетат может усиливать ульцерогенное действие ГКС и гепатотоксичность фенитоина. Фениндион окрашивает ладони в оранжевый цвет, мочу – в розовый. Гепарин несовместим с миорелаксантами, в сочетании с фибринолизином повышает риск кровоизлияний. Раствор гепарина несовместим в одном шприце с растворами, имеющими щелочное значение рН, тироксином, антиагрегантами, НПВС. При применении гепарина возможно возникновение тяжелых геморрагий. Для разведения гепарина используют только физраствор. Гепарин безопаснее использовать длительно капельно, чем – дробными дозами струйно. Терапию гепарином не следует проводить более 6-ти дней. Гепарин провоцирует бронхиальную астму. Эноксапарин натрия и дипиридамол нельзя смешивать в одном шприце с другими растворами. Фраксипарин нельзя вводить в мышцу. Непрямые антикоагулянты могут вызвать тяжелые кровотечения, связанные не только с понижением свертывания крови, но и с расширением сосудов. Лечение непрямыми антикоагулянтами следует прекращать постепенно. Прием непрямых антикоагулянтов прекращают за 2 дня до начала менструации. Антагонист гепарина и других антиокоагулянтов прямого действия – протамина сульфат, антикоагулянтов непрямого действия – витамин К.

Коагулянты и антикоагулянты

Коагулянты (Средства, повышающие свертываемость крови) Гемостатики
Антикоагулянты (Средства, понижающие свертываемость крови)
I. Коагулянты

а) прямого действия — тромбин, фибриноген;
I.Антикоагулянты
а) прямого действия (гепарин и его препараты, гирудин, цитрат натрия, антитромбин III);
б) непрямого действия — викасол (витамин К).
б) непрямого действия (неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон)

II. Ингибиторы фибринолиза:
Кислота аминокапроновая кислота (АКК)
Амбен II.Фибринолитические средства а) прямого действия (фибринолизин или плазмин)
б)непрямого (активаторы плазминогена) действия (стрептолиаза, стрептокиназа, урокиназа)
III.Антиагрегантные средства а) тромбоцитарные (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, индобуфен);
III. Средства-стимуляторы адгезии и агрегации:
Серотонин.
Препараты кальция. Кальций
Средства, понижающие проницаемость сосудистой
стенки:
Адроксан
Этамзилат или дицинон
Препараты витаминов
эритроцитарные (пентоксифиллин, реополиглюкин, реоглюман, рондекс).

Коагулянты и антикоагулянты
Жидкое состояние крови и целостность кровеносного русла являются необходимыми условиями жизнедеятельности организма. Эти условия создает система свертывания крови, сохраняющая циркулирующую кровь в жидком состоянии.
Нормальное состояние гемостаза обеспечивается четырьмя системами: свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической и кининовой. Процессы свертывания крови, противодействия свертыванию и растворения тромбов находятся в состоянии динамического равновесия, нарушение которого обусловливает или геморрагию1 или тромбофилию2. При нарушении целостности кровеносных сосудов немедленно срабатывает процесс образования тромба. Он начинается со спазма сосудов и агрегации3 тромбоцитов в месте повреждения. Соединяясь между собой, тромбоциты образуют тромбоцитарную “пробку”. Одновременно с тромбоцитарными активируются и плазменные факторы, обеспечивающие каскад последовательных ферментативных реакций, конечным результатом которого является образование кровяного сгустка. Наряду с этим существует система, обеспечивающая растворение уже образовавшихся тромбов. Эта система названа фибринолитической.
Патология свертываемости крови в клинике проявляется либо в виде геморрагий, либо в виде повышения тромбообразования, возможно также сочетание того и другого явления (при ДВС синдроме – диссоциированного внутрисосудистого свертывания). В связи с этим все средства, влияющие на свертывание крови, влияющие на систему свертывания крови, делят на три основные группы:
1) Лекарственные средства, способствующие свертыванию крови, а значит, остановке кровотечений (гемостатики или коагулянты);
2) средства, понижающие свертывание крови, — антитромботические (антикоагулянты, антиагреганты) или средства при тромбозах и для их профилактики.;
3) средства, влияющие на фибринолиз.
Каждая из указанных групп делится на подгруппы, разнонаправленно влияющих на тромбообразование, активность фибринолитической системы, агрегацию тромбоцитов и сосудистую стенку.

Читайте также:  Твердая шишка за ухом на кости причины и симптомы

Антикоагулянт — Anticoagulant

Антитромботические средства
Класс препарата
Идентификаторы класса
Код УВД B01
внешние ссылки
MeSH D00534-класс
В Викиданных

Антикоагулянты , как правило , называют разжижение крови , являются химическими веществами , которые предотвращают или уменьшают коагуляцию в крови , продлевая время свертывания крови . Некоторые из них естественным образом встречаются у кровопролитных животных, таких как пиявки и комары , где они помогают держать место укуса незащищенным достаточно долго, чтобы животное могло получить немного крови. Как класс лекарственных препаратов , антикоагулянты используются в терапии для тромботических заболеваний . Многие люди принимают пероральные антикоагулянты в форме таблеток или таблеток , а в больницах используются различные лекарственные формы антикоагулянтов для внутривенного введения . Некоторые антикоагулянты используются в медицинском оборудовании, таком как пробирки , пакеты для переливания крови и оборудование для диализа .

Антикоагулянты тесно связаны с антиагрегантами и тромболитическими препаратами, поскольку они влияют на различные пути свертывания крови. В частности, антитромбоцитарные препараты подавляют агрегацию тромбоцитов (слипание вместе), тогда как антикоагулянты подавляют каскад коагуляции за счет факторов свертывания, который происходит после начальной агрегации тромбоцитов.

Общие антикоагулянты включают варфарин и гепарин .

Содержание

  • 1 Медицинское использование
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Взаимодействия
  • 4 Типы
    • 4.1 Кумарины (антагонисты витамина К)
    • 4.2 Гепарин и производные вещества
      • 4.2.1 Низкомолекулярный гепарин
    • 4.3 Синтетические пентасахаридные ингибиторы фактора Ха
    • 4.4 Пероральные антикоагулянты прямого действия
      • 4.4.1 Прямые ингибиторы фактора Ха
      • 4.4.2 Прямые ингибиторы тромбина
      • 4.4.3 Актуальность NOAC для стоматологического лечения
    • 4.5 Антитромбиновые белковые терапевтические средства
    • 4.6 Другие виды антикоагулянтов
  • 5 Измерение ингибитора коагуляции
  • 6 Лабораторное использование
  • 7 Смотрите также
  • 8 Ссылки
  • 9 внешние ссылки

Медицинское использование

Решение об использовании антикоагулянтов зависит от рисков и преимуществ антикоагулянтов. Самый большой риск антикоагулянтной терапии — это повышенный риск кровотечения. У здоровых людей повышенный риск кровотечения минимален, но у тех, кто недавно перенес операцию, церебральные аневризмы и другие состояния, может быть слишком высокий риск кровотечения. Обычно преимущество антикоагуляции заключается в предотвращении или уменьшении прогрессирования заболевания. Некоторые показания для антикоагулянтной терапии, которые, как известно, приносят пользу, включают:

  • Фибрилляция предсердий — обычно образует сгусток предсердия.
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Тромбоз глубоких вен — может привести к тромбоэмболии легочной артерии
  • Ишемический инсульт
  • Состояния гиперкоагуляции (например, фактор V Лейдена ) — могут привести к тромбозу глубоких вен.
  • Инфаркт миокарда
  • Легочная эмболия
  • Рестеноз от стентов

В этих случаях антикоагулянтная терапия может предотвратить образование опасных сгустков или предотвратить их рост.

Решение начать терапевтическую антикоагуляцию часто связано с использованием нескольких инструментов с предсказуемым исходом риска кровотечений в качестве неинвазивной предварительной стратификации из-за возможности кровотечений при приеме разжижающих кровь агентов. Среди этих инструментов — HAS-BLED , ATRIA и CHA2DS2-VASc .

Побочные эффекты

Пациенты в возрасте 80 лет и старше могут быть особенно предрасположены к кровотечениям, их частота составляет 13 кровотечений на 100 человеко-лет. Истощение запасов витамина К при терапии кумадином увеличивает риск кальцификации артерий и сердечных клапанов, особенно если присутствует слишком много витамина D. В метаанализе, посвященном изучению эффектов применения варфарина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и фибрилляции предсердий, не было выявлено повышенного риска развития инсульта при применении варфарина, но был значительно повышен риск кровотечения от всех причин по сравнению с альтернативным лечением. лечение (аспирин, дабигатран, ривароксабан) или отказ от варфарина. Хотя плохая приверженность к антикоагулянтной терапии связана с более высоким риском инсульта среди пациентов с высоким риском (т. Е. Тех, у кого показатель CHA2DS2-VASc ≥2), преимущества антикоагулянтной терапии могут не перевешивать вред у пациентов с баллом CHA2DS2-VASc 0 или 1.

Взаимодействия

Пищевые продукты и пищевые добавки с разжижающими кровь эффектами включают наттокиназу , люмброкиназу , пиво , чернику , сельдерей , клюкву , рыбий жир , чеснок , имбирь , гинкго , женьшень , зеленый чай , конский каштан , лакрицу , ниацин , лук , папайю , гранат , красный клевер , соя , зверобой , куркума , пырей и кора ивы . Многие травяные добавки, такие как даншен и пиретрум, обладают разжижающими кровь свойствами . Мультивитамины, не взаимодействующие со свертыванием, доступны пациентам, принимающим антикоагулянты.

Читайте также:  Чего боятся постельные клопы – среда обитания, как бороться с вредителями

Однако некоторые продукты и добавки способствуют свертыванию крови. К ним относятся люцерна , авокадо , кошачий коготь , коэнзим Q10 и темная листовая зелень, такая как шпинат . Их приема следует избегать во время приема антикоагулянтов или, если свертываемость контролируется, их потребление должно оставаться примерно постоянным, чтобы дозировка антикоагулянта могла поддерживаться на уровне, достаточно высоком, чтобы противодействовать этому эффекту без колебаний свертываемости.

Грейпфрут препятствует действию некоторых антикоагулянтов, увеличивая время, необходимое для их метаболизма из организма, поэтому при приеме антикоагулянтов его следует есть только с осторожностью.

Антикоагулянты часто используются для лечения острого тромбоза глубоких вен . Люди, использующие антикоагулянты для лечения этого состояния, должны избегать использования постельного режима в качестве дополнительного лечения, потому что есть клинические преимущества в продолжении ходьбы и сохранении подвижности при использовании антикоагулянтов таким образом. Постельный режим при использовании антикоагулянтов может нанести вред пациентам в обстоятельствах, когда в этом нет необходимости с медицинской точки зрения.

Доступен ряд антикоагулянтов. Традиционные (варфарин, другие кумарины и гепарины) широко используются. С 2000-х годов был введен ряд новых агентов, которые вместе именуются новыми пероральными антикоагулянтами ( NOAC ), пероральными антикоагулянтами , не являющимися антагонистами витамина K , или пероральными антикоагулянтами прямого действия ( DOAC ). Эти агенты включают прямой ингибитор тромбина ( дабигатран ) и ингибитор фактора Ха ( ривароксабан , апиксабан , бетриксабан и эдоксабан ), и было показано, что они не хуже или, возможно, лучше, чем кумарины, с менее серьезными побочными эффектами. Новые антикоагулянты (NOAC / DOAC) более дороги, чем традиционные, и их следует использовать с осторожностью у пациентов с проблемами почек. Есть антидот ингибиторов фактора Ха — Андексса . Кроме того, Идаруцизумаб был одобрен FDA для отмены дабигатрана в 2015 году.

Кумарины (антагонисты витамина К)

Эти пероральные антикоагулянты получают из кумарина , который содержится во многих растениях. Видным представителем этого класса является варфарин (кумадин), который оказался доминирующим антикоагулянтом, назначаемым в большой многопрофильной клинике. Для проявления антикоагулянтного эффекта требуется не менее 48-72 часов. Если требуется немедленный эффект, одновременно следует вводить гепарин . Эти антикоагулянты используются для лечения пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) и для предотвращения эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и механическими протезами клапанов сердца . Другие примеры являются аценокумарол , фенпрокумон , atromentin и фениндион .

Кумарины бродифакума и difenacoum используются в качестве родентициды, но не используются с медицинской точки зрения .

Гепарин и производные вещества

Гепарин — это биологическое вещество, обычно производимое из кишечника свиней . Он работает за счет активации антитромбина III , который блокирует свертывание крови тромбином. Гепарин можно использовать in vivo (путем инъекции), а также in vitro для предотвращения свертывания крови или плазмы в медицинских устройствах или на них. В венепункции , Vacutainer бренд крови сбора пробирки , содержащие гепарин , как правило , имеют зеленую шапочку.

Низкомолекулярный гепарин

Гепарин с низкой молекулярной массой , продукт с более высокой степенью переработки, полезен, поскольку не требует мониторинга параметра коагуляции APTT и имеет меньше побочных эффектов.

Синтетические пентасахаридные ингибиторы фактора Ха

  • Фондапаринукс — это синтетический сахар, состоящий из пяти сахаров (пентасахаридов) в гепарине, которые связываются с антитромбином. Это меньшая молекула, чем низкомолекулярный гепарин.
  • Идрапаринукс
  • Идрабиотапаринукс

Пероральные антикоагулянты прямого действия

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ДОАК) были представлены в 2008 году и после. В настоящее время на рынке представлено пять ДОАК: дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан и бетриксабан. Они также ранее назывались пероральными антикоагулянтами (NOAC) «новыми / новыми» и «не являющимися антагонистами витамина К». В период с 2013/2 по 2014/4 квартал использование DOAC утроилось, демонстрируя, насколько быстро эти новые препараты были приняты медицинскими работниками и пациентами.

По сравнению с варфарином, NOAC обладают быстрым началом действия и относительно коротким периодом полураспада; следовательно, они быстрее и эффективнее выполняют свою функцию и позволяют лекарствам быстро снижать их антикоагулянтный эффект. Регулярный мониторинг и корректировка доз NOAC менее важны, чем для варфарина, поскольку они обладают более предсказуемой антикоагулянтной активностью. В определенных обстоятельствах ОКТ-ангиография может помочь оценить эффекты усиленной антитромботической терапии.

И NOAC, и варфарин одинаково эффективны, но на NOAC меньше влияет диета и лекарства по сравнению с варфарином. Кроме того, частота кровотечений у пациентов, принимающих NOAC, сравнима с таковой у пациентов, принимающих варфарин. Однако в настоящее время нет никаких контрмер для большинства NOAC, в отличие от варфарина; тем не менее, короткий период полураспада NOAC приведет к быстрому ослаблению его эффектов. Реверсивный агент дабигатрана, идаруцизумаб , в настоящее время является единственным реверсивным агентом NOAC, одобренным для использования FDA. Показатели приверженности к NOAC лишь незначительно выше, чем приверженность варфарину среди пациентов, которым прописаны эти препараты, и, таким образом, соблюдение антикоагулянтной терапии повсеместно низкое, несмотря на надежды, что NOAC приведут к более высокому показателю приверженности.

Читайте также:  Памятка по ветряной оспе Детский сад № 110

NOAC намного дороже варфарина, если принять во внимание стоимость частых анализов крови, связанных с варфарином.

Прямые ингибиторы фактора Ха

Такие препараты, как ривароксабан , апиксабан и эдоксабан, действуют путем прямого ингибирования фактора Ха (в отличие от гепаринов и фондапаринукса, которые действуют через активацию антитромбина). Также бетриксабан от Portola Pharmaceuticals, дарексабан (YM150) от Astellas и совсем недавно летаксабан (TAK-442) от Takeda и эрибаксабан (PD0348292) от Pfizer. Разработка дарексабана была прекращена в сентябре 2011 года: в исследовании по предотвращению рецидивов инфаркта миокарда в дополнение к двойной антитромбоцитарной терапии (ДАПТ) препарат не продемонстрировал эффективности, а риск кровотечения увеличился примерно на 300%. Разработка летаксабана была прекращена из-за острого коронарного синдрома в мае 2011 года после отрицательных результатов исследования фазы II.

Прямые ингибиторы тромбина

Другой тип антикоагулянта — это прямой ингибитор тромбина . Текущие представители этого класса включают двухвалентные препараты гирудин , лепирудин и бивалирудин ; и моновалентные препараты аргатробан и дабигатран . Пероральный прямой ингибитор тромбина ксимелагатран (Exanta) был отклонен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в сентябре 2004 года [1] и был полностью снят с продажи в феврале 2006 года после сообщений о серьезном повреждении печени и сердечных приступах. [2] В ноябре 2010 года дабигатран был одобрен FDA для лечения фибрилляции предсердий .

Актуальность NOAC для стоматологического лечения

Что касается лекарств NOAC и инвазивного стоматологического лечения, не было достаточно клинических данных и опыта, чтобы доказать какие-либо достоверные побочные эффекты, актуальность или взаимодействие между этими двумя. Необходимы дальнейшие клинические проспективные исследования NOAC для изучения риска кровотечений и гемостаза, связанных с хирургическими стоматологическими процедурами.

Рекомендации по изменению использования / дозировки NOAC перед стоматологическим лечением основаны на балансе вероятных эффектов каждого варианта каждой процедуры, а также индивидуального риска кровотечений и функции почек. При низком риске кровотечения при стоматологических процедурах рекомендуется, чтобы пациент принимал лекарство NOAC как обычно, чтобы избежать увеличения риска тромбоэмболии. Для стоматологических процедур с более высоким риском кровотечений пациенту рекомендуется пропустить или отложить прием дозы NOAC перед такими процедурами, чтобы минимизировать влияние на риск тромбоэмболии.

Антитромбиновые белковые терапевтические средства

Сам белок антитромбин используется в качестве терапевтического белка, который может быть очищен из плазмы человека или получен рекомбинантно (например, Атрин, который вырабатывается в молоке генетически модифицированных коз).

Антитромбин одобрен FDA в качестве антикоагулянта для предотвращения образования тромбов до, во время или после операции или родов у пациентов с наследственным дефицитом антитромбина.

Другие виды антикоагулянтов

Существует множество других антикоагулянтов для использования в исследованиях и разработках , диагностике или в качестве кандидатов в лекарственные препараты.

  • Батроксобин , токсин из ядазмеи , сворачивает плазму, богатую тромбоцитами, не влияя на функции тромбоцитов (лизирует фибриноген ).
  • Гементин представляет собой антикоагулянтную протеазу из слюнных желез гигантской пиявки Амазонки, Haementeria ghilianii .
  • Витамин Е

Измерение ингибитора коагуляции

Блок Бетесда ( Б ) является мерой крови ингибитора коагуляции активности. Это количество ингибитора, которое инактивирует половину коагулянта в течение инкубационного периода. Это стандартная мера, используемая в Соединенных Штатах, и названа так потому, что была принята в качестве стандарта на конференции в Бетесде, штат Мэриленд .

Лабораторное использование

Лабораторные инструменты, пакеты для переливания крови, а также медицинское и хирургическое оборудование будут забиты и перестанут работать, если кровь начнет свертываться. Кроме того, в пробирки, используемые для лабораторных анализов крови, будут добавлены химические вещества, препятствующие свертыванию крови. Помимо гепарина , большинство этих химических веществ связывают ионы кальция , предотвращая их использование белками коагуляции .

  • Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) сильно и необратимо хелатирует (связывает) ионы кальция, предотвращая свертывание крови.
  • Цитрат находится в жидкой форме в пробирке и используется для тестов на коагуляцию, а также в пакетах для переливания крови. Он связывает кальций, но не так сильно, как ЭДТА. Правильная пропорция этого антикоагулянта в крови имеет решающее значение из-за разведения, и его можно отменить добавлением кальция. Он может быть в форме цитрата натрия или кислоты-цитрат-декстрозы .
  • Оксалат имеет механизм, аналогичный цитрату. Это антикоагулянт, который используется в пробирках с фторидоксалатом для определения уровней глюкозы и лактата.
Ссылка на основную публикацию
Что может мешать в правом подреберье
Почему болит печень и что с этим делать Даже безобидный зуд спины может быть признаком серьёзной патологии. Не поленитесь провериться....
Что значит, если мочевая кислота в крови повышена причины и симптомы увеличения показателя, лечение
Мочевая кислота повышена в крови: причины, симптомы, лечение и последствия М очевая кислота представляет собой конечный продукт переработки пуринов —...
Что изменит решение ЕЭК, исключающее запрет на использование сырья лейкозных коров
Лейкозное молоко: стоит ли его бояться? Новости о лейкозном молоке периодически мелькают в СМИ, но мало кто понимает, что это...
Что может ослаблять мужскую силу
Что может ослаблять мужскую силу Нет ни одного мужчины, которого не интересовал бы собственный уровень сексуальной активности. Какой он: нормальный,...
Adblock detector